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『丙泊酚』,作为一种大家所熟悉的麻醉“神药”,目前在临床上广泛应用。凭借其起效快、恢复快、清除率高的优势,无论是手术室麻醉诱导、维持,还是无痛胃肠镜的门诊麻醉,甚至在一些特定的重症监护病人的镇静维持,都可以见到酚的身影。
如此的“麻药顶流”似乎有着不可撼动光环。
但也因为丙泊酚广泛应用,与其相关的一些不足被大家渐渐察觉。最为显著的是静脉推注时伴随的『注射痛』,特别是在门诊麻醉和麻醉诱导时,一些对疼痛敏感的患者常常会因难以忍受疼痛而发出尖叫,这对于刚上临床的众多麻醉新人来说也无疑是多少“搞心态”的。
当然,更“搞心态”的还要数丙泊酚剂量偏大带来的『呼吸循环抑制』。这在手术麻醉中比较常见,许多麻醉医生甚至将其作为一种麻醉诱导的正常现象,仿佛血压垮下来也没关系,静脉补液走起来,血管活性药物给起来,插管和手术一刺激,大多数病人都可以渐渐恢复到麻醉医生所能接受的状态。
但是,对于有心血管高危风险、虚弱病人或者是危重症,由丙泊酚导致的循环抑制可能会带来生命危机。所以劝各位还是谨慎对待,勿以恶小而见怪不怪。
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此外,在门诊麻醉试想一种情景:病人刚刚因为注射痛发出撕心裂肺的惨叫,麻醉医生小心翼翼地多推了一点手里的丙泊酚,只为求得病人下一秒的意识丧失,但不料,监护仪上的血压开始悄悄下滑甚至发出比病人叫声更令人难耐的警报声——这时便更加令人心态炸裂且手忙脚乱了。
同时,也是出于安全考虑,门诊麻醉使用的丙泊酚剂量常常有限,患者自然也处于较浅的麻醉状态,在胃肠镜检查中发生内脏牵拉反射再所难免,这也可能导致最终检查操作效果不理想。
以解决这些弊端为目的,一种新型静脉麻醉药在临床科研工作者的不懈努力下登场了。这里就让我们简单认识一下丙泊酚的孪生兄弟——『环泊酚』。
酚是一种『γ-氨基丁酸』(GABA)受体激动剂,与丙泊酚相似,它是一种新型的2,6-二取代苯酚衍生物。作为一种最近推出的静脉麻醉剂,其已在澳大利亚和中国进行了临床前试验。
在健康志愿者的对照试验中提示,0.4 ~ 0.6 mg/kg的剂量范围内的环泊酚在输注后具有与1~2mg/kg的丙泊酚相当的麻醉效果、恢复和清除率。
而与丙泊酚相比,可能是由于乳状液的水相浓度较低,其注射时的引起的疼痛较小。同时在一项涉及健康志愿者的研究中( 剂量为0.4 mg/kg ),环泊酚显示出良好的麻醉性能,几乎没有残留效应。当使用碳14标记的环丙酚静脉剂量进行研究时,分析发现其产生的循环代谢物是非镇静和无毒的。
图1| 丙泊酚与环泊酚的分子结构
我国也有研究人员探讨了这两种药物的效果,最终选取了289名患者在2018年9月11日至2019年2月28日期间随机分组(丙泊酚145组、环泊酚144组),并以丙泊酚剂量1.5mg/kg 、环泊酚0.4mg/kg,完成了259例结肠镜检查和30例胃镜检查,依次以内镜检查的成功率、麻醉诱导时间、术后完全恢复时间、剂量补充、药物相关不良反应等作为观察指标,展开了一项临床多中心研究。
最终结果提示,环丙酚0.4mg/kg在检查或检查的成功率(100%)方面不劣于1.5mg/kg丙泊酚(99.3%)。除胃镜检查和结肠镜检查过程中发现的胃肠道病变外,环丙酚组和丙泊酚组药物不良反应的总发生率分别为31.3%和62.8%(P<0.001)。
在麻醉诱导时间方面,两种药物均快速起效并无显著差异,且两组胃镜检查后的恢复时间差异无统计学意义,但环泊酚组在结肠镜检查期间的术后恢复时间更长、且剂量补充较多,这主要归因于结肠镜检查时间相较于胃镜检查更长。
最常见的不良事件包括低血压、心动过缓、头晕、呼吸暂停、低氧血症、高胆红素血症和QT间期延长。这些不良反应通常为轻度至中度,不会干扰手术操作。
表1| 丙泊酚与环泊酚的不良反应
在心血管和呼吸系统相关的不良反应方面,研究考虑环泊酚对心血管系统的作用与丙泊酚相似,可产生短暂的低血压。但这可能涉及多种机制,包括外周血管舒张、心室前负荷降低、交感神经活动以及心肌收缩力改变。在这方面,环泊酚是否具有与丙泊酚相似的作用机制目前仍需要进一步研究。
研究认为,低氧血症是内镜检查期间最常见的心肺并发症(1.5-70%),这可能是由呼吸抑制、呼吸暂停或气道阻塞引起的。与丙泊酚组相比,环泊酚组的呼吸系统并发症(包括呼吸抑制、呼吸暂停和低氧血症)更为罕见。这推测为环丙酚可能较少引起中枢神经系统的呼吸抑制或气道塌陷,但还有待进一步研究证明。
而在实验室检测如天冬氨酸氨基转移酶、谷丙转氨酶、结合胆红素,及心电图检查结果中,两组患者在相关异常发生率方面并无显著临床差异,主要考虑与术前禁食和肠道准备相关,无需特殊处理治疗。
该研究最终总结,当深度镇静剂量为0.4mg/kg时,环泊酚在胃镜和结肠镜检查的成功率并不低于1.5mg/kg的丙泊酚,并表现出良好的安全性。
从上述研究中我们不难看出丙泊酚与环泊酚两者间的差异和优劣,但也不得不说,在希望环泊酚更多地应用至临床并为患者们带来更多收益之余,环泊酚作为一种比较新的静脉麻醉药物还有许多需要继续关注和探究的地方。
参考文献
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[2] Nair A, Seelam S. Ciprofol- a game changing intravenous anesthetic or another experimental drug! Saudi J Anaesth. 2022 Apr-Jun;16(2):258-259. doi: 10.4103/sja.sja_898_21. Epub 2022 Mar 17. PMID: 35431734; PMCID: PMC9009555.
内容 | 思 琦
编辑 | 片 羽
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